Rođen je u Šibeniku 1. ožujka 1933. godine. U gimnazijskim danima je nastupao kao kazališni amater u komedijama i operetama šibenskog Narodnog kazališta. Nakon mature, upisuje studij glume na Akademiji dramske umjetnosti u Zagrebu, gdje diplomira 1958.godine.

Već tijekom studija nastupa u predstavama Hrvatskoga narodnog kazališta u Zagrebu Kavkaski krug kredom B.Brechta, Sumnjivo B. Nušića, Optimistična tragedija V.V. Višnjevskoga, te Izuzetak i pravilo B. Brechta.

Od 1959. godine stupa u stalni angažman Drame Hrvatskoga narodnog kazališta u Zagrebu. U nacionalnoj kući već je prvom ulogom kneza Miškina u Idiotu Dostojevskog u režiji G. Para i B. Violića svratio pažnju na sebe, da bi se kasnijim ostvarenjima etablirao kao jedan od naših jedinstvenih gumaca koji su s lakoćom prelazili iz komičnog u tragično, odigravši više od 130 uloga na sceni, uz brojne televizijske serije i filmove.

Špiro je po mnogočemu bio osebujan glumac: glasa koji poskakuje i brekće, lica s naglašenom mimikom, s povijenim ramenima i rukama koje uvijek pozivaju na druženje i radost igre, potvrđujući da nema malih uloga, jer je Špiro bez obzira na veličinu role uvijek prisutan na sceni, svijetleći iz prikrajka, jasan i čist, poput nekog neugasivog plamička.

Za sebe je govorio da se bolje osjeća na sceni negoli u životu, te je tako pozornica bila njegov pravi dom. Od bezbrojnih uloga koje je ostvario mnoge se pamte, ali Špirin zaštitni znak je bila ona u Marinkovićevom Kiklopu, u dramatizaciji i režiji Koste Spaića, uloga Kreleta, redova, koji prema zapovijedi oficira starojugoslavenske vojske „laje na sijalicu“. Stojeći u stavu mirno, Krele predano i uporno laje na žarulju nastojeći je ugasiti, dok se publika prvo smije, a onda i plače. Sposobnost da ni iz čega napravi nezaboravnu scenu, potpuna posvećenost glumi, uz neskrivenu duhovitost i zaigranost stvorili su od Špire Guberine sjajnog umjetnika kojeg je publika cijenila i voljela, sudjelujući s njom u igri, odgovarajući na njegove pozive i predajući se sa smijehom, pljeskom i radošću.

Tijekom karijere duge više od 60 godina, Špiro Guberina je surađivao sa svim najvećim hrvatskim redateljima, a veliku popularnost je stekao u televizijskim serijama Velo misto, Prosjacima i sinovima i mnogim drugim. Godine 1997. osnovao je privatno kazalište Mali hrvatski teatar Kiklop u kojem je izvodio dramatizirana Marinkovićeva prozna djela. Iako je 1999. otišao u mirovinu ostao je vjeran Hrvatskome narodnom kazalištu u Zagrebu nastupajući u brojnim predstavama, kao stalni gost.

Špiro Guberina je 2014. godine bio nagrađen Nagradom Hrvatskog glumišta za svekoliko umjetničko djelovanje.